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    香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院病理學(xué)系任蕙蘋教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)近期取得重大突破，首次揭示循環(huán)小細(xì)胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）細(xì)胞信號(hào)通路導(dǎo)致肝癌腫瘤轉(zhuǎn)移。此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有望為肝癌帶來(lái)新的治療策略，研究結(jié)果已刊登於《先進(jìn)科學(xué)》。

　肝癌是香港第五大常見癌癥和第三大癌癥致死原因。肝癌是一種動(dòng)脈多血管性腫瘤，腫瘤微環(huán)境中循環(huán)小細(xì)胞外囊泡（sEVs）會(huì)驅(qū)動(dòng)肝癌生長(zhǎng)。血管生長(zhǎng)增快，便會(huì)令癌細(xì)胞更易進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，並向外擴(kuò)散，從而導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移。越來(lái)越多的證據(jù)表明，sEVs在調(diào)節(jié)血管生成的信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。因此，闡明sEVs 調(diào)控肝癌血管生成的機(jī)制有望促進(jìn)開發(fā)新的治療策略。

　蛋白組學(xué)分析顯示，與對(duì)照組相比，肝細(xì)胞癌（最常見的原發(fā)性肝癌）在病人循環(huán)sEVs中的血管性血友病因子（vWF）表達(dá)水平，會(huì)隨著肝癌腫瘤分期發(fā)展而上調(diào)。肝癌病人循環(huán)sEV-vWF的顯著上升,提示sEV-vWF具備成為肝癌非入侵性診斷標(biāo)誌物的潛力。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)晚期肝癌病人循環(huán)sEVs催生腫瘤發(fā)展與轉(zhuǎn)移會(huì)被抗vWF抗體抑制，證明sEV-vWF在肝癌中的關(guān)鍵作用。

　源自肝癌細(xì)胞、富含高濃度sWF的sEVs能顯著促進(jìn)血管生成、腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞黏附以及血管通透度。與此同時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞釋放的生長(zhǎng)因子，反過來(lái)亦能促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)。團(tuán)隊(duì)的研究揭示了由sEV-vWF介導(dǎo)的腫瘤和內(nèi)皮細(xì)胞之間的互相促進(jìn)作用。通過肝癌小鼠模型，觀察到sEV-vWF介導(dǎo)的血管生成作用促進(jìn)肝癌的生長(zhǎng)甚至轉(zhuǎn)移。

　團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過移植了肝癌患者組織的小鼠模型，將晚期肝癌病患者一線藥物索拉菲結(jié)合抗vWF抗體或厄達(dá)替尼（pan-FGFR抑制劑）一併使用，證實(shí)治療效果遠(yuǎn)勝於單用索拉菲尼。結(jié)果表明阻斷sEVs介導(dǎo)的癌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的胞間通訊，有望成為治療肝癌的新方案。

　港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院病理學(xué)系任蕙蘋教授表示：「癌癥病人的治療選擇有限，了解肝發(fā)展的分子基礎(chǔ)將為治療肝癌提供新見解及對(duì)策。在這項(xiàng)研究中，我們辨識(shí)了晚期肝癌病人的循環(huán)sEV攜帶的vWF在誘導(dǎo)血管生成方面的關(guān)鍵角色。研究不僅發(fā)現(xiàn)了sEV-vWF所產(chǎn)生的促癌作用以及其分子基礎(chǔ)，更發(fā)現(xiàn)阻斷腫瘤微環(huán)境中的胞間通訊是治療肝癌的新策略?！?/p>

  頂圖：（左起）黃允祈、任蕙蘋教授及鄭思強(qiáng)博士。