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　香港大學李嘉誠醫(yī)學院（港大醫(yī)學院）今日（7日）表示，港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院的研究團隊在幹細胞研究取得突破性進展，為精準醫(yī)療的發(fā)展提供新的選擇和工具。該團隊研發(fā)出一種創(chuàng)新方法，可以將血液和皮膚細胞轉化為腦神經(jīng)幹細胞，克服當前幹細胞誘導技術的局限性，同時為研究和治療衰老相關疾病如阿茲海默癥、柏金遜癥和肌萎縮性脊髓側索硬化癥（漸凍人癥）開闢新的可能。相關研究成果已經(jīng)於《科學進展》和《核酸研究》發(fā)表。

　據(jù)介紹，人體由大約200種不同的細胞類型組成，每種細胞在維持整體健康方面都發(fā)揮著關鍵作用，但要獲取某些細胞類型，如位於大腦深處的神經(jīng)元作研究卻十分困難。傳統(tǒng)上，生成誘導多能幹細胞（iPS細胞）的方法是使用易於獲取的細胞來源，如皮膚、血液和尿液。這些iPS細胞與早期胚胎中發(fā)現(xiàn)的多能幹細胞的特徵相似，可以分化成大腦、心臟、肝臟和肺細胞等不同細胞類型。然而，誘導iPS細胞既耗時又昂貴，並且由於iPS細胞與癌細胞有相似之處，因此常引起安全憂慮。此外，iPS細胞的產(chǎn)生過程會抹去原始細胞的衰老印記，因此不適用於研究衰老相關的疾病。

　為此，港大醫(yī)學院研究團隊一直積極探索創(chuàng)新解決方案，冀解決和突破幹細胞研究領域的相關困難和挑戰(zhàn)。早期研究提出的誘導神經(jīng)幹細胞的方法依賴人類基因組中存在的天然基因，如SOX2，過程緩慢且常常無效。研究團隊重新設計的SOX17因子，可取代SOX2驅動神經(jīng)幹細胞的誘導。SOX17與SOX2同為SOX家族，卻在序列結構和功能上大相徑庭，通常在血液、腸道和肺細胞中發(fā)揮作用。團隊通過突變將SOX17轉變?yōu)椤赋墡旨毎蜃印?。SOX17的突變體具有更強的能力激活沉默基因，能夠在細胞核內自行組裝形成生物分子凝聚體，可以精確地在不同基因間導航，從而實現(xiàn)快速有效的細胞轉化。

　研究人員成功將不同年齡小鼠的皮膚細胞轉化為具有腦內細胞特徵的腦神經(jīng)幹細胞。他們進一步改良誘導方法以應用於人類細胞，並成功將來自人類捐贈者的血細胞誘導為腦神經(jīng)幹細胞。這些腦神經(jīng)幹細胞可以進一步分化為與運動神經(jīng)元疾病或癡呆癥相關的特定細胞類型。團隊識別出突變體SOX17的關鍵特徵，並研發(fā)一種小型SOX變體，以便有效減少遞送至目標細胞或器官所需的包裝負載。這項發(fā)現(xiàn)證明，使用重新設計的SOX蛋白將皮膚和血細胞轉化為神經(jīng)幹細胞的重要性。目前，該團隊已就重新設計的SOX17申請非臨時專利，以開發(fā)新一代幹細胞模型。

　傳統(tǒng)的胚胎幹細胞和iPS細胞往往無法完全保留衰老細胞的特徵，限制了它們在研究和解決與衰老相關的疾病方面的應用。該團隊成功保留了小鼠幹細胞的衰老特徵，為研究與衰老相關疾病和探索潛在的治療方法提供更可靠的系統(tǒng)。為驗證這些科研結果，科研團隊計劃於下一階段研究將老年人的血細胞產(chǎn)生腦神經(jīng)細胞。

　研究團隊由港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院副教授兼幹細胞轉化研究中心首席研究員Ralf Jauch教授領導。第一作者為港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院前博士後翁銘曦博士；及同一學院的博士畢業(yè)生胡昊青博士，她目前於幹細胞轉化研究中心繼續(xù)此項研究的應用轉化工作。

　頂圖：港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院Ralf Jauch教授（中）及其研究團隊。