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    由香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）公共衞生學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，夥同免疫與感染研究中心（C2i）合作，在開發(fā)具有廣效防護(hù)的減活流感疫苗（LAIV）方面取得重大突破。這創(chuàng)新的減活疫苗平臺(tái)開創(chuàng)研發(fā)新一代通用流感疫苗的可能性，有效引發(fā)對(duì)各種流感病毒亞型免疫反應(yīng)，包括人類及禽流感病毒。這突破性研究成果已獲多項(xiàng)專利，並在今年舉辦的第50屆日內(nèi)瓦國(guó)際發(fā)明展中榮獲多個(gè)大獎(jiǎng)，包括沙特創(chuàng)新卓越獎(jiǎng)和兩枚金牌，其中一枚金牌還獲得了評(píng)審團(tuán)特別嘉許。

    流感是一種主要的呼吸道疾病，為全球醫(yī)療體系帶來沉重負(fù)擔(dān)。接種疫苗是預(yù)防和控制流感最有效的方法。然而，目前的季節(jié)性流感疫苗僅針對(duì)三種選定的病毒株，且需每年更新。若流行病毒與年度為南北半球選定的疫苗病毒株不匹配，疫苗有效性可能大幅下降。此外，這類疫苗無法防範(fàn)由動(dòng)物流感病毒（如禽流感病毒株）引起的人類感染，而這類病毒正潛藏引發(fā)全球大流行的威脅。

    世界衞生組織（WHO）已強(qiáng)調(diào)開發(fā)新一代通用流感疫苗的迫切需要。研究方法與成果該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了兩種創(chuàng)新策略來構(gòu)建新一代減活流感疫苗。第一種策略是將人類 α-1,3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶基因植入人類流感病毒的基因組中，促使受感染的宿主細(xì)胞在細(xì)胞表面表現(xiàn) α-Gal抗原。由於人類體內(nèi)天然生產(chǎn)抗 α-Gal抗體，這一設(shè)計(jì)能讓這些抗體識(shí)別疫苗感染的細(xì)胞，從而增強(qiáng)疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，包括抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性、調(diào)理作用與吞噬作用。研究數(shù)據(jù)顯示，此疫苗具有減毒特性，在小鼠模型中不具致病性。接種疫苗後的小鼠產(chǎn)生強(qiáng)效的先天與適應(yīng)性免疫反應(yīng)，包括抗體與T細(xì)胞反應(yīng)。這些免疫反應(yīng)能廣泛抵禦多種甲型流感病毒亞型，包含人類H1N1、H3N2及禽源性H5N1病毒。

    潘烈文教授（右）及錢永康博士

    第二種策略則是對(duì)人類流感病毒引入數(shù)百個(gè)沉默突變，改變其密碼子使用模式，從人類流感病毒型轉(zhuǎn)變?yōu)榍萘鞲胁《拘?。這種改變使病毒在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中減毒，以適合作為減活疫苗使用。此外，突變病毒還能確保在雞胚中有效複制，對(duì)現(xiàn)行疫苗生產(chǎn)製程至關(guān)重要。以此策略製備的減活流感疫苗的病毒蛋白表現(xiàn)與原始野生型病毒完全一致，能誘導(dǎo)針對(duì)流感病毒的強(qiáng)效免疫反應(yīng)。

    研究團(tuán)隊(duì)成功以不同人類流感病毒（包括H1N1與H3N2）構(gòu)建出多種減毒病毒。從體外與體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，這些病毒在哺乳動(dòng)物宿主中具減毒特性，可作為減活疫苗使用，使接種疫苗後的小鼠獲得抵禦多種甲型流感病毒亞型感染的能力，包括人類H1N1、H3N2病毒以及禽源性H5N1與H7N9流感病毒。

    這兩項(xiàng)獲獎(jiǎng)的減活流感疫苗研發(fā)，標(biāo)誌著廣效防護(hù)流感疫苗研究取得重大進(jìn)展。新一代減活流感疫苗不僅能防範(fàn)季節(jié)性流感病毒，還能應(yīng)對(duì)禽流感等新興病毒的威脅。

    港大醫(yī)學(xué)院公共衞生學(xué)院公共衞生病毒學(xué)講座教授及公共衞生實(shí)驗(yàn)室科學(xué)分部主任潘烈文教授強(qiáng)調(diào)：「減活疫苗的優(yōu)勢(shì)在於其簡(jiǎn)易鼻內(nèi)接種方式，經(jīng)證實(shí)能誘發(fā)呼吸道黏膜免疫反應(yīng)，提供額外感染防護(hù)。這種無針接種技術(shù)可消除民眾（尤其是幼童）對(duì)疫苗接種的恐懼，有助緩解疫苗猶豫?！?/p>

    此突破性研究為流感疫苗發(fā)展開創(chuàng)嶄新方向，未來可望實(shí)現(xiàn)對(duì)多種病毒威脅的全面防護(hù)。研究團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步藉助香港賽馬會(huì)環(huán)球衞生研究院（HKJCGHI）的國(guó)際平臺(tái)推進(jìn)研發(fā)工作，確保這一重要領(lǐng)域持續(xù)取得進(jìn)展，並在全球產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

    潘烈文教授兼任香港賽馬會(huì)環(huán)球衞生研究院（HKJCGHI）聯(lián)席總監(jiān)，他表示：「港大醫(yī)學(xué)院以及HKJCGHI的合作夥伴之一——國(guó)際疫苗研究所（IVI）已就疫苗研發(fā)展開討論並提供專業(yè)意見。預(yù)計(jì)在不久的將來，我們將透過研究院的資源開展更深入的研究，包括符合優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)範(fàn)（GLP）標(biāo)準(zhǔn)的科研工作?！?/p>

    該研究由港大醫(yī)學(xué)院公共衞生學(xué)院公共衞生實(shí)驗(yàn)室科學(xué)分部主任、公共衞生病毒學(xué)講座教授、於崇光基金教授（病毒學(xué)）潘烈文教授領(lǐng)導(dǎo)。潘教授同時(shí)擔(dān)任免疫與感染研究中心（C2i）董事總經(jīng)理兼首席科學(xué)家、香港賽馬會(huì)環(huán)球衞生研究院（HKJCGHI）聯(lián)席總監(jiān)，以及香港大學(xué)—巴斯德研究中心的聯(lián)席總監(jiān)。研究團(tuán)隊(duì)的其他成員包括港大醫(yī)學(xué)院公共衞生學(xué)院及免疫與感染研究中心（C2i）錢永康博士。